TERAPIA GÉNICA

TERAPIA GÉNICA

Tema: Terapia Génica en Hipertensión Arterial  
Tipo de terapia génica: In vivo, células somáticas 

Gen receptor: AT-1 y ECA

Vector: Adenovirus adeno- asociados 

Vía de administración:

Por vía intravenosa o hasta por inhalación y así llega hacia la intimidad de los vasos y de toda la microcirculación y los órganos perfundidos.

Resultados:

Descenso sostenido de la presión arterial de alrededor de 8 a 9 semanas.

Reducir la síntesis de ECA y también para reducir la síntesis de receptores AT1, impiden el desarrollo de hipertrofia ventricular en las ratas hipertensas.

El engrosamiento de la pared de las arterias coronarias en la hipertensión arterial, también ha sido estudiado experimentalmente ante la administración de oligonucleótidos de contrasentido para ECA y para AT-1.

El espesor de la pared coronaria que aumenta en proporción importante en las ratas hipertensas, se muestra reducido con la administración de oligonucleótidos de contrasentido para ECA y muy especialmente para AT-1.

Igualmente se ve influenciado el cociente Neointima/Media, de los vasos coronarios después de una lesión por angioplastía.

BIBLIOGRAFÍA: http://www.fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.PDF

TERAPIA CON STEM CELLS

TERAPIA CON STEM CELLS

La terapia celular produce un efecto positivo expresado durante el tratamiento de la hipertensión arterial (presión arterial elevada). En particular, en la Clínica a los pacientes que padecen de la hipertensión arterial primaria de II fase con frecuentes accesos arteriales, se les transplantan las células troncales embrionarias de procedencia ectodérmica y mesenquimal. 

Antes del transplante se selecciona la terapia hipotensiva constante, merced a la cual no aparecen accesos hipertónicos, en tanto que la presión diastólica se establece a nivel no superior a 90 mm Hg. 

Al cabo de los 3–5 meses después del transplante de las células troncales embrionarias todos los pacientes presentan la reducción estable de la presión arterial y disminución de la terapia hipotensiva aproximadamente a un 50%. Con el tiempo la necesidad de realizar una terapia hipotensiva desaparece en un 85% de los pacientes. 

Todos los pacientes destacan el efecto positivo del tratamiento, acompañado por la desaparición de la cefalea, estabilización y normalización de la tensión arterial, sueño, aumento de las capacidades mentales, elevación de la potencia sexual (tanto masculina, como femenina), mejoramiento del ánimo, es decir, indicios de rejuvenecimiento. 

El ciclo del tratamiento de la hipertensión arterial en la Clínica dura, como regla, 2 días.

BIBLIOGRAFÍA: http://www.sanastemcell.com/es/i/hipertension.html

EJEMPLO DE TRANSGENICO

POTENCIAL ANTIHIPERTENSIVO DE BIOAMARANTINA RECOMBINANTE EXPRESADA EN HOJAS DE TABACO TRANSGÉNICO

Numerosas investigaciones han concluido que los efectos de la HTA, pueden ser prevenidos o disminuidos a través de la ingesta de alimentos que tengan compuestos con una actividad fisiológica benéfica en el organismo, como es el caso de determinados péptidos bioactivos cuya actividad antihipertensiva ha sido documentada. En este sentido, la amarantina, principal proteína de reserva del grano de amaranto, cuyas excelentes cualidades nutricionales y su gran plasticidad para ser modificada a través de ingeniería de proteínas han sido demostradas en numerosos estudios, fue recientemente modificada incorporándole en la estructura primaria, de su subunidad ácida, una secuencia repetitiva (4x) del péptido bioactivo VY, cuya capacidad de inhibición de la principal proteína de regulación de la presión arterial (Enzima Convertidora de Angiotensina, ECA), ha sido demostrada; tras esta modificación, esta proteína se denominó “bioamarantina”

Se muestra que la incorporación del péptido bioactivo VY en la estructura de la amarantina, logró incrementar su capacidad antihipertensiva basal hasta 3.5 veces

Los resultados  permiten posicionar a la bioamarantina como una excelente candidata para ser incorporada en el fruto u hojas comestibles de cultivos de interés alimentario, proporcionándoles con ello un potencial empleo en el tratamiento de la HTA.

Bibliografía: http://www.smbb.com.mx/congresos%20smbb/acapulco09/TRABAJOS/AREA_III/OIII-16.pdf

EJEMPLO DE RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN LA NATURALEZA Y EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE

EJEMPLO DE RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS EN LA NATURALEZA Y EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE 

La recombinación genética 

Es un proceso que conlleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. 

En la naturaleza puede observarse recombinación genética tanto en procariotas como en eucariotas, por ejemplo:

En Procariotas

-Transformación (la bacteria acepta y recombina su genoma con ADN libre en el medio)

-Transducción (el ADN donador procede de un virus)

-Conjugación (en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido)

En Eucariotas

-Recombinación homóloga (Profase I Meiosis)

-Entrecruzamiento cromosómico (Anafase I Meiosis)

-Recombinación no homóloga (células de mamíferos)

En los vertebrados también hay un tipo de recombinación genética especial en las células B y T del sistema inmune, llamada recombinación V(D)J, que es la responsable de generar la tremenda variabilidad de anticuerpos y de receptores de células T necesaria para la respuesta inmune.

ADN recombinante en HTA

Nesiritide (Natrecor) es un nuevo fármaco a base de BNP humano obtenido por tecnología DNA recombinante, con propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Produce un descenso en la resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, aumento del volumen latido y gasto cardíaco, sin cambios asociados a la frecuencia, Asimismo, favorece la diuresis, debido a su acción natriurética directa y/o descenso de los niveles de aldosterona.

No necesita de monitorización invasiva y sus efectos más importantes son el alivio rápido de la disnea, el descenso de la presión capilar pulmonar y disminución de las presiones pulmonares a los 15 minutos de su administración endovenosa y no desarrolló tolerancia. Como efectos adversos pueden aparecer hipotensión leve, cefaleas y disfunción renal en individuos susceptibles.

BIBLIOGRAFÍA:

http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2003/im031g.pdf

http://medmol.es/glosario/recombinacion/