Aletraciones en la transcripción en la Hipertensión arterial

El gen del angiotensinógeno (AGT) está genéticamente relacionado con la HTA. Estudios realizados han indicado que un cambio de una guanina por adenina en la posición –6 de la región promotora del gen AGT, afectaba el promedio de transcripción basal del gen y estaba asociado significativamente con la presencia de hipertensión, otros  determinaron que la presencia de diferencias en las secuencia en la región central del promotor, alteraban la afinidad del promotor por factores de transcripción. Las variantes genéticas en la posición -20 y -18 podían afectar la actividad transcripcional hasta 2,5 veces. En un estudio realizado a varios pacientes se explicó que es posible que exista un aumento de la transcripción del gen NR3C2 cuando hay un número de repeticiones AGAT distinto al habitual en el intrón 2 del gen, por lo que habría mayor número de receptores de mineralocorticoides para activar la transcripción de genes tales como el del canal de Na y a bomba Na-K ATPasa. El aumento contribuiría al aumento de la reabsorción de Na y agua, y explicaría la caída en los niveles de ARP (actividad renina plasmática) como mecanismo de respuesta fisiológica al aumento de la volemia y presión arterial.

En casos de hiperaldosteronismo primario (HAP), el aumento de aldosterona induce una mayor activación de este receptor lo que genera retención de sal y, con ello, elevación de la presión arterial⁵. En casos de síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides (AME), también se produce una mayor activación del MR debido a defectos en la enzima 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11ßHSD2)⁶. Esta enzima es la encargada de inactivar el cortisol convirtiéndolo a cortisona. El cortisol tiene la misma afinidad por el MR que la aldosterona, sin embargo está 1.000 veces más concentrado en el plasma por lo que es necesario que se inactive para que no actúe sobre el MR^2,7. En el caso de los pacientes que tienen defectos en la 11ßHSD2 el cortisol activa al receptor del MR produciendo aumento de la presión arterial. Asimismo, se ha encontrado una mutación activante (S810L) en el gen del MR (NR3C2; GI: 37540362) que produce hipertensión arterial en las personas que la poseen mediante el mismo mecanismo descrito más arriba.

 

Referencias Bibliográficas:

 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23648704
http://www.bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol32_1_13/ibi02113.htm